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內毒素的研究發展歷程

發布時間: 2023-03-30  點擊次數: 965次

大約于100年前1892~1895年),德國Robert Koch的學生Richard Pfeiffer在研究霍亂弧菌感染的發病機理時發現該菌可產生兩種具有不同性質的毒性物質,一種為由活菌合成并釋放出來對熱敏感的蛋白質成分即外毒素exotoxin),另一種為對熱抵抗并且只有當細菌崩解后才能釋放出來的非蛋白質成分他將后一種毒性物質稱為內毒素endotoxin

緊接著意大利的Engenio Centanni通過自溶的方法從各種革蘭氏陰性桿菌中提取到了類似的毒性物質他稱其為致熱毒素pyrotoxina),因為這類物質在表達毒性的同時始終亦表達顯著的發熱反應活性。

同時期德國的Hans Buchner證實從多種細菌提取得到的內毒素物質除引起發熱外可引起白細胞數目的改變并可顯著增強機體對細菌感染的抵抗力從而Buchner開創了非特異性療法"或“發熱療法"。

紐約的外科醫師William B. Coley將加熱殺死的靈桿菌和化膿性鏈球菌上清濾液應用于各種惡性腫瘤特別是肉瘤的治療,并取得了較為滿意的療效。他將其應用的細菌上清液稱為Coley氏毒素。繼后Murray J. Shear證實Coley氏毒素中發揮抗腫瘤作用的物質為內毒素。

但是內毒素化學本質的闡明是到了50年代后才開始的。德國的Otto westphal和Otto Liederitz首先介紹了提取高純度內毒素的方法一一酚水法使得內毒素的化學和結構分析成為可能,從而開創了內毒素化學和內毒素分子生物學研究的新時代。

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