Hampton等用巨噬細胞系RAW264.7細胞株研究LPS的內(nèi)化過程。他們先將LPS加入培養(yǎng)基，使培養(yǎng)基內(nèi)毒素濃度在納摩爾每升水平，然后加入RAW264.7細胞使其吸收4'-單磷酸脂質(zhì)AⅣA。在細胞攝取脂質(zhì)AⅣA的同時伴隨著溶酶體發(fā)生去磷酸化反應(yīng)，產(chǎn)生4'單磷酸脂質(zhì)AⅣA。后者的生物學(xué)活性顯著降低，該實驗證實了LPS進行去磷酸化反應(yīng)的分解代謝促使其毒性下降。可見，在溶酶體中發(fā)生LPS的解毒效應(yīng)有兩種：①發(fā)生脫酰基化。②發(fā)生去磷酸化。失去一定成分的LPS無法引出信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)，所以機體通過對LPS進行酶解使其失去毒性。

細菌LPS進入單核細胞可通過CD14依賴的途徑，存在有兩種方式，但大多數(shù)通過非網(wǎng)格蛋白參與的形式來完成。CD14結(jié)合LPS可以通過網(wǎng)格蛋白包被小窩（clathrin-coated pits）進入細胞內(nèi)，也可以如同其他GPI錨定蛋白一樣以非包被內(nèi)陷（uncoatedinvagination）形式完成內(nèi)化反應(yīng)。進入酸性的細胞內(nèi)腔室后，脂質(zhì)A部分被分解，失去其生物學(xué)活性。用染色標記技術(shù)證實，LPS可以由吞噬細胞將其從細胞膜上轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi)小泡內(nèi)，表現(xiàn)出多種特性。在巨噬細胞中，LPS可以到達核周區(qū)域，該區(qū)為高爾基體停泊處。

許多證據(jù)顯示：內(nèi)化的LPS需經(jīng)歷酶學(xué)分解和物理隔離（physical sequestration）兩個處理過程，這些過程可以削弱LPS的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。LPS誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)本身可以調(diào)節(jié)其加工過程，例如LPS激活的巨噬細胞中LPS可以下調(diào)自身的去磷酸化反應(yīng)。在LPS 反應(yīng)低下的C3H/HeJ品系小鼠中，Thieblemont 等發(fā)現(xiàn)巨噬細胞對LPS和神經(jīng)酰胺的內(nèi)吞攝取能力存在缺陷。

一些實驗顯示，在LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)之前，LPS必須存在于細胞內(nèi)小泡中，而其他實驗則認為LPS經(jīng)歷內(nèi)化不涉及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，這種分歧的產(chǎn)生可能是由于未充分考慮到所用的干擾細胞活動的試劑對細胞的其他生物學(xué)功能所帶來的負面影響。如腺嘌呤受體2X7（purinergic receptor 2X7，2X7）在LPS的激活效應(yīng)中起著基本的作用，不能排除上述實驗中應(yīng)用的試劑對2X7存在一定影響。