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發(fā)燒背后的科學(xué):熱原如何通過TLRs激活免疫反應(yīng)?

發(fā)布時間: 2025-03-03  點擊次數(shù): 456次

熱原在人體中的作用機制是一個復(fù)雜的過程,主要涉及單核細(xì)胞參與的免疫識別以及后續(xù)的信號傳導(dǎo)過程。

一、單核細(xì)胞參與的免疫識別

熱原通過TLRsToll樣受體)激活人體免疫系統(tǒng)從而引發(fā)發(fā)燒。單核細(xì)胞作為參與先天免疫的白細(xì)胞,在免疫反應(yīng)激活過程中發(fā)揮重要作用。它通過細(xì)胞表面的模式識別受體(pattern-recognition receptors,PRRs)識別抗原,該受體接觸抗原后會產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原(如細(xì)胞因子),進而激活免疫反應(yīng)。在此過程中,細(xì)胞因子能夠直接影響下丘腦的溫度調(diào)節(jié)功能。

在免疫系統(tǒng)里,PRRs能夠識別高度保守的結(jié)構(gòu)基團,即微生物病原體表達(dá)的PAMPspathogen associated molecular patterns,病原體相關(guān)分子模式)或者DAMPsdamage associated molecular patterns危險相關(guān)分子模式),其中DAMPs是壞死或瀕死細(xì)胞釋放的內(nèi)源性分子。

熱原如何通過TLRs激活免疫反應(yīng)


PRRs對微生物病原體的識別是啟動炎癥等先天性免疫反應(yīng)的必要環(huán)節(jié)。單核細(xì)胞表達(dá)的Toll樣受體(TLRs)這種特殊的PRRs能夠識別熱原。而且,TLRToll-like receptor)家族具有多樣性,單個TLR對不同配體有特定的識別能力,例如細(xì)菌細(xì)胞壁成分可被細(xì)胞表面TLRs識別,而核酸可被細(xì)胞內(nèi)TLRs識別。這表明人類的發(fā)熱反應(yīng)不僅僅是由LPS(脂多糖)引起的,還可能由來自革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、真菌、酵母、病毒和寄生蟲等諸多物質(zhì)引發(fā)。

二、信號傳導(dǎo)過程

熱原如何通過TLRs激活免疫反應(yīng)


在熱原激活免疫系統(tǒng)過程中,相應(yīng)的PAMPsDAMPsTLRs的刺激會啟動信號級聯(lián)反應(yīng),從而引發(fā)特定的免疫反應(yīng)。通常,髓性分化蛋白88myeloid differentiation protein 88,MyD88)作為大多數(shù)TLRs反應(yīng)級聯(lián)中的首-批反應(yīng)蛋白之一,它通過一系列磷酸化步驟和泛素化步驟,使之前形成的復(fù)合物解離,并形成新的反應(yīng)復(fù)合物。最終使得轉(zhuǎn)錄因子NF-κB從細(xì)胞質(zhì)復(fù)合物中解離出來,轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)相應(yīng)的靶基因。通過這樣一系列復(fù)雜機制,熱原影響人體的免疫反應(yīng)和體溫調(diào)節(jié)。

通過這樣一系列相互關(guān)聯(lián)、層層遞進的機制,熱原得以對人體免疫反應(yīng)和體溫調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響。這種復(fù)雜的作用機制有助于我們從微觀角度理解人體如何應(yīng)對外來熱原的刺激,也為進一步研究相關(guān)疾病的發(fā)生機制以及開發(fā)針對性的治療策略提供了理論依據(jù)。

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